We Are Canna palaiko visus, turinčius Dauno sindromą

Moksliniai tyrimai rodo, kad endokanabinoidinė sistema (ECS) daro įtaką glijos ląstelių atsakui esant skirtingoms smegenų traumoms. Atrodo, kad ūminiai ir lėtiniai insulto atvejai, skatina kai kurių endokanabinoidinės sistemos modelių pasikeitimą nuo neuronų iki glijų.

Konkretūs duomenys apie žmogaus smegenų sekcijas, gauti iš Alzheimerio liga sergančių pacientų parodė, kad CB2 tipo kanabinoidų receptorių ekspresija yra indikuota aktyvintuose mikroglijų ląstelėse, o riebiųjų rūgščių amido hidrolizės (FAAH) ekspresija padidėja reaktyviuose astrocituose. Šis tyrimas buvo atliktas siekiant nustatyti per kokį laiko tarpą Beta-amiloido baltymai Dauno sindromo atveju pereina nuo neuronų iki glijos. Beta-amiloido baltymo koncentracija smegenyse įtakoja Alzheimerio ligos atsiradimą. Šiame tyrime pateikiami imunohistocheminiai įrodymai, kurie rodo, kad CB2 receptoriai ir FAAH fermentai veikia atitinkamai, esant Beta-amiloido sankaupoms ir yra susiję su mikroglijomis ir astroglijomis Dauno sindromo atveju.

Manoma, kad endokanabinoidinė sistema (ECS) atlieka svarbius neuromoduliacinius vaidmenis centrinėje nervų sistemoje (CNS). Įprastose smegenyse ECS reguliuoja sinapsinį plastiškumą per neurotransmiterių išsiskyrimą arba įsisavinimą.

Piomelli, 2003 m., Freund, 2003 m.

Šį poveikį sukelia CB1 receptorių aktyvumas. Šis receptorius yra labiausiai paplitęs kanabinoidų receptorius centrinėje nervų sistemoje ir daugiausiai yra išreikštas neuronuose (Freund et al., 2003). Šių receptorių endogeniniai ligandai (endokanabinoidai) yra arachidono rūgšties (AA) gautos molekulės arachidonoyetanolamidas (anandamidas, EAE) ir 2-arachidonoilglicerolis (2-AG).

Antrasis kanabinoidų receptorius vadinamas CB2 buvo identifikuotas 1993 m. (Munro, 1993 m.). Šis receptorius turi skirtingą pasiskirstymą audiniuose, lyginant su CB1 receptoriais. In Vivo ir in vitro tyrimai parodė, kad CB2 taip pat lokalizuojasi neuronų ląstelėse. Yra hipotezė, kad smegenyse CB2 receptoriai reguliuoja signalus nuo ląstelių mirties iki jų išsaugojimo, proliferacijos ir migracijos, manoma, kad taip yra suteikiamos kanabinoidų neuroapsauginės savybės. (Fernández-Ruiz, 2007 m.).

Riebiųjų rūgščių amidų hidrolizė (FAAH)

Riebiųjų rūgščių amidų hidrolizė (FAAH) yra vienas iš fermentų, dalyvaujančių nutraukiant endokanabinoidų signalus. FAAH yra interląstelinis fermentas, kuris hidrolizuoja EAE ir kitus riebalų acilo amidus. FAAH fermentas gausiai išreiškiamas dideliuose neuronuose (Tsou, 1998 m.), taip pat baltųjų medžiagų astrocituose (Romero, 2002 m.). In vivo ir in vitro duomenys rodo, kad FAAH slopinimas gali būti efektyvi terapinė strategija prieš eksitoksininius pažeidimus (Karanian, 2005 m.). Šis teigiamas poveikis greičiausiai atsiranda dėl endokanabinoidų kiekio padidėjimo (Cravatt ir Lichtman, 2003 m. Pazos, 2004 m.).

Po patologinių stimulų CB2 receptorių ir FAAH ekspresijos modeliai iš esmės keičiasi (Pazos, 2005 m.). Yra žinoma, kad Alzheimerio ligos pacientų audinių mėginiuose CB2 ir FAAH ekspresija atsiranda specifiniuose glijos ląstelių potipiuose. (Benito, 2003 m.). Beta-Amiloido baltymo apnašų turinčiuose smegenų regijonuose aktyvuotos mikroglijos stipriai imunostimuliuojamos  CB2 receptorių, o aktyvuoti astrocitai buvo imunostimuliuojami FAAH fermentų. Toks FAAH ir CB2 receptorių išraiškos modelis pastebimas ir kituose atvejuose, kuriuose pasireiškia neurouždegiminiai procesai. Pavyzdžiui, imunodeficito viruso sukeltam encefalitui, matyti padidėjusi CB2 receptorių išraiška ir FAAH fermentų kiekis aktyvintuose astrocituose (Benito, 2005m.). Šis veiksmas taip pat pasireiškia išsėtine skleroze sergantiems pacientams. Turint šiuos duomenis, galima daryti išvadą, kad neurouždegimai, nepaisant jų priežasties, sukelia bendrus endokanabinoidinės sistemos elementų išraiškos pokyčius (Pazos, 2009 m.).

Yra žinoma, kad iki 40 m. amžiaus, visi Dauno sindromą turintys asmenys smegenyse turi tiek Beta-amiloido baltymo, kad jiems gali būti diagnozuojamas ir Alzheimeris.

Wisniewski ir Wrzolek, 1988 m. , Barcikowska, 1989 m.

Svarbiausi šio tyrimo rezultatai rodo tiesioginį ryšį tarp beta-amiloido nuosėdų smegenyse ir padidėjusią CB2 receptorių ir FAAH fermentų išraišką glijos ląstelėse.

Žinoma, kad beto-amiloido nuosėdos daro tiesioginę įtaką neurouždegimams (Griffin, 1995 m.) ir tai daro drastišką įtaką endokanabinoidinei sistemai (Benito, 2003 m., 2005 m., 2007 m., Eljaschewitsch). Be to, aiškiai yra matomas abiejų ECS elemetų aiškus atsiskyrimas. CB2 receptorių ekspresija apsiriboja mikroglija ir makrofagais , o FAAH ekspresija apsiriboja astrocitais. Verta pažymėti, kad CB1 receptoriaus, kuris yra pagrindinis endokanabinoidinės sistemos receptorius, ekspresijos modelis lieka nepakitęs ir apsiriboja tik neuronais.

Svarbu žinoti, kad žmogaus kūno audiniuose nustatytas CB2 receptorių pagausėjimas mikroglijos ląstelėse yra tiesiogiai susijęs su Beta-Amiloidu. Kontroliniuose mėginiuose ir mėginiuose, paimtuose iš jauno amžiaus Dauno sindromą turinčių pacientų, CB2 receptoriai beveik neaptinkami. Tai rodo, kad CB2 receptoriai yra mažai išreikšti sveikose smegenyse.

Kadangi DS gali būti laikomas natūralia Alzheimerio atsiradimo priežastimi, įvairaus amžiaus žmonių audinių mėginių analizė leidžia tiksliau suprasti tam tikrų procesų atsiradimo priežastis ir besikeičiančius patologinius procesus.

Yra žinoma, kad Dauno sindromą turintiems asmenims sulaukusiems 40 m., vystosi Alzheimerio patologija, įskaitant ir Beta-Amiloido formavimąsi smegenyse. (Wisniewski, 1985 m., Hof, 1995 m.).

Ištirti vaikų ir paauglių, turinčių Duno sindromą mėginiai, neparodė jokios arba parodė labai mažą CB2 receptorių ekspresiją smegenyse. Vyresnio nei 48 m. amžiaus pacientų mėginiuose nustatytas didelis jiems kenksmingo Beta-Amiloido kiekis ir endokanabinoidinės sistemos pokyčiai (CB2 ir FAAH ekspresija).

Šis tyrimas nebuvo skirtas nustatyti kiekybiniams tokių santykių matavimams, jis parodė aiškų ryšį tarp Beta-Amiloido baltymo ir CB2 receptorių, bei FAAH fermentų nenormalią išraišką smegenų žievės zonose.

Šie duomenys aiškiai rodo endokanabinoidinės sistemos svarbą, esant neurouždegimams. Organizmas, natūraliai reaguodamas į neigiamus procesus, pasitelkia endokanabinoidinę sistemą, kaip gynybinį ir apsauginį mechanizmą.

Svarbu pabrėžti, kad tyrimas atliktas (Ramírez 2005 m.), parodė, kad kanabinoidų agonistai, veikiantys per CB2 receptorius, gali blokuoti Beta-Amiloido aktyvaciją.

Nors CB2 receptoriai yra mažai išreikšti CNS, žinoma, kad per juos veikiantys kanabinoidai moduliuoja mikroglijos funkcijas keliais būdais.

(Walter, 2003 m.) savo tyrime skelbia, kad endokanabinoidas 2-AG, veikiantis CB2 ir neįprastus kanabinoidų receptorius, sukelia mikroglijų proliferaciją, reguliuoja jų funkciją ir mažina šių ląstelių priešuždegiminių citokinų gamybą. Šie duomenys rodo, CB2 receptorių aktyvaciją mikroglijose, skatina proliferaciją, mobilią ląstelių būseną ir neleidžia joms virsti į labai žalingą uždegiminę makrofagą.

FAAH, aktyviai veikdami astrocituose, patvirtina, kad šis fermentas gali būti naudojamas kaip specifinis astrocitinio aktyvumo žymeklis, rodantis uždegimus CNS.

Neginčijama, kad Alzheimerio ir Dauno sindromo turinčių pacientų ištirtuose mėginiuose, FAAH ekspresija padidėja aktyvuotose hipertrofiniuose astrocituose, esančiuose netoli uždegiminių židinių. Mokslininkų nuomone atsrocitinės FAAH išraiškos nuoseklumas įvairiuose neurouždegiminiuose procesuose, rodo labai aiškų šio fermento vaidmenį astrocitinėje funkcijoje mažinant uždegimus. Anandamidas ir 2AG taip pat suteikia neuroapsauginių funkcijų.

Išvados

Apibendrinant galima teigti, kad CB2 receptorių ir FAAH fermentų neįprasta išraiška yra paskatinta glijolinėse ląstelėse aplink amiloido plokštes Dauno sindromo pacientams. Stimuliuojant tam tikrus endokanabinoidinės sistemos receptorius tam tikrais kanapės fitokanabinoidais yra įmanoma palengvinti Dauno sindromo ar Alzheimerio simptomus.